Tras los eventos de “Escuadrón Suicida”, Harley Quinn (Margot Robbie) se ha separado de Joker. Batman ha desaparecido, dejando a Gotham sin protección contra el crimen. Cuando Cassandra Cain, una joven muchacha, encuentra un diamante que pertenece al malvado rey del crimen Black Mask, Harley une fuerzas con Black Canary, Cazadora y Renee Montoya para protegerla a toda costa. Pero, ¿qué otras locuras nos tendrá preparada la irreverente Harley en esta entrega?